Верошпирон капсулы 100мг №30

Активное вещество: спиронолактон

Фармако-терапевтическая группа: Диуретическое калийсберегающее средство

Фармакологическое действие

Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком пролонгированного действия, конкурентным антагонистом альдостерона (минералокортикоидный гормон коры надпочечников).

В дистальных отделах нефрона спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона. Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.

Антигипертензивное действие препарата обусловлено наличием мочегонного эффекта.

Почечная активность после однократного приема спиронолактона достигает пика через 7 ч и сохраняется не менее 24 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Спиронолактон быстро и полностью всасывается из ЖКТ.

После приема спиронолактона в дозе 100 мг/сут в течение 15 дней здоровыми добровольцами Tmax и Cmax в плазме составили 2.6 ч и 80 нг/мл соответственно.

Распределение

Активно связывается с белками плазмы крови (примерно на 90%).

Метаболизм

Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека. Фармакологически активными метаболитами спиронолактона являются 7-альфа-тиометилспиронолактон и канренон.

После приема спиронолактона в дозе 100 мг/сут в течение 15 дней здоровыми добровольцами для метаболитов 7-альфа-тиометилспиронолактона и канренона, показатель Tmax составил 3.2 ч и 4.3 ч, Cmax – 391 нг/мл и 181 нг/мл соответственно.

Выведение

T1/2 неизмененного спиронолактона из крови имеет небольшую продолжительность (1.3 ч), T1/2 активных метаболитов более длительный (в интервале от 2.8 до 11.2 ч). Метаболиты выводятся в основном почками, незначительные их количества выводятся через кишечник.

После приема спиронолактона в дозе 100 мг/сут в течение 15 дней здоровыми добровольцами T1/2 спиронолактона составил и около 1.4 ч, для метаболитов 7-альфа-тиометилспиронолактона и канренона 13.8 ч и 16.5 ч соответственно.

Почечная активность после однократного приема спиронолактона достигает пика через 7 ч и сохраняется не менее 24 ч.

• хроническая сердечная недостаточность (ХСН):
• лечение отеков при ХСН (в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии)
• лечение тяжелой ХСН (класс III-IV по классификации NYHA и фракция выброса левого желудочка ≤35%) в дополнение к стандартной терапии для снижения смертности и потребности в госпитализациях по поводу ХСН;
• артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии, преимущественно при гипокалиемии);
• цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками;
• нефротический синдром, сопровождающийся отеками;
• диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна);
• гипокалиемия:
• лечение гипокалиемии при неэффективности или невозможности применения других способов коррекции содержания калия в крови;
• профилактика гипокалиемии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, при неэффективности или невозможности применения других способов коррекции содержания калия в крови.

Беременность

Спиронолактон обладает антиандрогенным эффектом у человека. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Применение спиронолактона при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Метаболиты спиронолактона проникают в грудное молоко. В случае необходимости применения спиронолактона следует прервать грудное вскармливание и использовать другой способ кормления ребенка.

• повышенная чувствительность к спиронолактону или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• болезнь Аддисона;
• гиперкалиемия, гипонатриемия;
• тяжелая почечная недостаточность (СКФ менее 10 мл/мин/1.73м2);
• острая почечная недостаточность, анурия;
• хроническая сердечная недостаточность при СКФ 30 мл/мин/1.73 м2 и/или концентрации креатинина в сыворотке крови более 220 мкмоль/л (2.5 мг/дл);
• совместное применение с эплереноном или другими калийсберегающими диуретиками;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Верошпирон 50 мг, капсулы:

детский возраст до 3 лет (в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования).
Верошпирон, 100 мг, капсулы:

детский возраст до 18 лет (содержит краситель солнечный закат желтый (Е 110)).

С осторожностью

Гиперкальциемия; метаболический ацидоз; AV-блокада (гиперкалиемия способствует ее усилению); почечная недостаточность; диабетическая нефропатия; сахарный диабет (у пациентов с подтвержденной или подозрением на хроническую почечную недостаточность); одновременный прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию; местная и общая анестезия; пожилой возраст; печеночная недостаточность; цирроз печени, порфирия.

Нежелательные реакции наиболее часто обусловлены конкурентным антагонизмом спиронолактона в отношении альдостерона (что приводит к усилению экскреции калия), а также антиандрогенным эффектом спиронолактона. Обычно после прекращения приема спиронолактона нежелательные эффекты исчезают.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100); редко (от ≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Со стороны крови и лимфатической системы

• очень редко – тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы

• редко – гиперчувствительность

Со стороны эндокринной системы

• очень редко – гирсутизм

Со стороны обмена веществ

• очень часто – гиперкалиемия
• часто-  гиперкалиемия
• редко – гипонатриемия, дегидратация, порфирия
• частота неизвестна –  гиперхлоремический ацидоз

Психические нарушения

• нечасто спутанность сознания

Со стороны нервной системы

• нечасто – сонливость, головная боль
• очень редко –  паралич, параплегия

Со стороны сердца

• очень часто – аритмии

Со стороны сосудов

• очень редко – васкулит
• частота неизвестна – выраженное снижение АД

Со стороны дыхательной системы

• очень редко –  изменение тональности голоса

Со стороны ЖКТ

• часто – тошнота, рвота
• редко гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея

Со стороны печени и желчевыводящих путей

• очень – редко гепатит

Со стороны кожи и подкожных тканей

• редко – кожная сыпь, крапивница
• очень редко – алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночноподобные изменения кожи
• частота неизвестна – буллезный пемфигоид

Со стороны костно-мышечной системы

• очень редко – остеомаляция

Со стороны почек и мочевыводящих путей

• очень редко – острая почечная недостаточность

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез очень

• часто снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочных желез, боль в груди (у мужчин), увеличение молочных желез, нарушения менструального цикла (у женщин)
• часто – бесплодие

Общие нарушения

• нечасто – астения, усталость

Лабораторные и инструментальные данные очень редко повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови

• частота неизвестна повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c)

Верошпирон® 50 мг, капсулы показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 лет.

Верошпирон® 100 мг, капсулы показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет.

Внутрь, после еды. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы препарата рекомендуется утром.

При приеме препарата Верошпирон® в лекарственной форме капсулы невозможно получить разовые дозы спиронолактона менее 50 мг. При необходимости применения спиронолактона в дозе 25 мг следует назначать другие препараты в лекарственной форме таблетки или капсулы в дозировке 25 мг.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение отеков при ХСН

Начальная доза спиронолактона составляет 100 мг/сут (в 1 или 2 приема). В тяжелых случаях при недостаточной эффективности доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг.

Поддерживающая доза спиронолактона подбирается индивидуально и составляет от 25 до 200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Препарат может применяться совместно с диуретиком, действующим в проксимальном отделе почечного канальца. В этом случае дозу спиронолактона следует скорректировать.

Лечение тяжелой ХСН (класс III-IV по классификации NYHA и фракция выброса левого желудочка ≤35%) в дополнение к стандартной терапии

Для пациентов с содержанием калия в сыворотке крови ≤5.0 ммоль/л и концентрацией креатинина в сыворотке крови ≤220 мкмоль/л (≤2.5 мг/дл) на фоне стандартной терапии начальная доза спиронолактона составляет 25 мг 1 раз/сут. Пациентам с хорошей переносимостью препарата в дозе 25 мг/сут при наличии клинических показаний доза спиронолактона может быть увеличена до 50 мг/сут. Для пациентов с плохой переносимостью терапии спиронолактоном в дозе 25 мг/сут или при развитии гиперкалиемии доза препарата может быть снижена до 25 мг 1 раз в 2 дня.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг/сут. Если спустя 2-4 недели АД не достигает целевых значений, доза препарата может быть увеличена в 2 раза. Поддерживающая доза спиронолактона составляет от 25 до 100 мг в сут. Увеличение суточной дозы спиронолактона более 100 мг не приводит к усилению антигипертензивного действия.

У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызвать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)), до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует назначать препарат Верошпирон® пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5.0 ммоль/л и (или) концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 220 мкмоль/л (2.5 мг/дл). В течение первых 3 месяцев после начала приема спиронолактона требуется частый контроль содержания калия и креатинина в крови.

Цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками

Если соотношение концентрации ионов натрия и калия (Na+/K+) в моче превышает 1.0, рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг/сут. Если соотношение Na+/K+ в моче меньше 1.0, рекомендуемая доза спиронолактона составляет от 200 до 400 мг в сут.

Поддерживающая доза должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Нефротический синдром, сопровождающийся отеками

Рекомендуемая доза препарата составляет от 100 до 200 мг в сут. Спиронолактон не обладает противовоспалительным действием и не оказывает влияния на основной патологический процесс. Применение препарата рекомендуется только в тех случаях, когда лечение основного заболевания, ограничение приема жидкости и натрия, а также применение других диуретиков недостаточно эффективны.

Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна)

Диагностика

1) Длительный тест: спиронолактон назначают в дозе 400 мг/сут в течение 3-4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии, можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

2) Короткий тест: спиронолактон назначают в дозе по 400 мг/сут в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в сыворотке крови во время приема спиронолактона и снижении после его отмены, можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Лечение

При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг в сут.

Если операция не показана, спиронолактон может применяться для длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе. В этом случае начальную дозу препарата следует уменьшать каждые 14 дней до достижения наименьшей эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении препарат Верошпирон® рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками.

Гипокалиемия

Рекомендуемая доза препарата составляет 25-100 мг/сут. Спиронолактон следует назначать только в тех случаях, когда другие способы коррекции содержания калия в крови (например, применение препаратов калия или других калийсберегающих средств) неэффективны, или их применение невозможно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Лечение препаратом рекомендуется начинать с наименьшей дозы, с постепенным ее увеличением до достижения максимального желаемого эффекта. Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени и с нарушением функции печени, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию спиронолактона. Кроме того, при применении препарата у пожилых пациентов следует принимать во внимание риск развития гиперкалиемии.

Дети

Для детей старше 3 лет начальная доза спиронолактона составляет 1-3 мг/кг массы тела в сут (в 2-4 приема). При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками доза спиронолактона должна быть снижена до 1-2 мг/кг массы тела в сут.

Верошпирон® 50 мг, капсулы не следует применять у детей в возрасте от 0 до 3 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Применение препарата Верошпирон® 100 мг, капсулы противопоказано у детей в возрасте до 18 лет.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности и диабетической нефропатии.

Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин/1.73м2), острой почечной недостаточности, анурии.

Применение у детей

Верошпирон® 50 мг, капсулы не следует применять удетей в возрасте от 0 до 3 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Применение препарата Верошпирон® 100 мг, капсулы противопоказано у детей в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, тошнота, рвота, головокружение, диарея, макуло-папулезная или эритематозная сыпь на коже. Реже может возникать гиперкалиемия и гипонатриемия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной коме.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Проводится промывание желудка, симптоматическое лечение дегидратации и восстановление кислотно-щелочного равновесия. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы с инсулином. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.

Водно-электролитные нарушения

При применении препарата Верошпирон® у пациентов с нарушениями функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста, необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.

С особой осторожностью следует применять спиронолактон у пациентов, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии (в т.ч. у пациентов с диабетической нефропатией, которые имеют повышенный риск развития гиперкалиемии).

Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая калием диета, употребление калийсодержащих заменителей соли), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

Помимо гиперкалиемии, спиронолактон может вызывать гипонатриемию, гипомагниемию, гипокальциемию, гипохлоремический алкалоз и гипергликемию.

При применении спиронолактона может возникнуть бессимптомная гиперурикемия, и – редко – обострение подагры.

Прием спиронолактона может вызвать транзиторное повышение азота мочевины крови, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек.

Следует периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, мочевой кислоты и глюкозы в крови.

Гиперкалиемия у пациентов с ХСН

У пациентов с ХСН III-IV класса по классификации NYHA гиперкалиемия может привести к смертельному исходу. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих спиронолактон. Не следует применять препарат совместно с другими калийсберегающими диуретиками. У пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3.5 ммоль/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина – через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего – каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови больше 5 ммоль/л или креатинина больше 350 мкмоль/л (4 мг/дл) следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона.

Гиперхлоремический метаболический ацидоз

Спиронолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, обычно в сочетании с гиперкалиемией, у некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, даже при наличии нормальной функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с острыми или тяжелыми нарушениями функции печени, так как интенсивная мочегонная терапия может привести к развитию печеночной энцефалопатии.

Гинекомастия

Спиронолактон может вызвать гинекомастию. В клиническом исследовании RALES у пациентов с ХСН, получавших спиронолактон в средней дозе 26 мг 1 раз/сут, примерно у 10% мужчин развилась гинекомастия. Риск гинекомастии увеличивается пропорционально дозе; время от начала лечения до появления гинекомастии варьирует от 1-2 месяцев до более чем одного года. Гинекомастия обычно обратима при отмене препарата.

Прочее

У пациентов с порфирией препарат Верошпирон® следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты стероидной структуры могут провоцировать обострение порфирии.

Во время приема препарата Верошпирон® запрещается употребление алкоголя.

Использование в педиатрии

Калийсберегающие диуретики следует с осторожностью применять у детей с артериальной гипертензией и легкой почечной недостаточностью в связи с риском развития гиперкалиемии.

Вспомогательные вещества

Препарат Верошпирон® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Препарат Верошпирон® содержит натрия лаурилсульфат. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на капсулу, то есть по сути не содержит натрия.

Препарат Верошпирон, 100 мг, капсулы содержит краситель солнечный закат желтый (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

У некоторых пациентов наблюдались сонливость и головокружение при применении спиронолактона. В начальном периоде лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.