Фармакологическая группа

Гестаген

МНН

прогестерон(progesterone)

Состав и формы выпуска

Прогестерон натуральный микронизированный ?200мг/капс.
Вспомогательные вещества:подсолнечное масло— 298мг; лецитин соевый— 2мг.

Состав капсулы:желатин— 153,76мг; глицерин— 62,9мг; титана диоксид— 3,34мг.

Капсулы, 100мг.Вблистере изПВХ/алюминиевой фольги илиПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, 14шт. 2бл. вкартонной пачке (28капс. впотребительской упаковке).

Капсулы, 200мг.Вблистере изПВХ/алюминиевой фольги илиПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, 7шт. 2бл. вкартонной пачке (14капс. впотребительской упаковке).

Описание

Капсулы:круглые (для дозировки 100мг), овальные (для дозировки 200мг), мягкие блестящие желатиновые, желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (без видимого разделения фаз).

Фармакологическое действие

Гестагенный препарат. Прогестерон, активное вещество препарата Утрожестан^®, является гормоном желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где активируя ДНК, стимулирует синтез РНК.

Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу. После оплодотворения способствует переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы. Увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой.

Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез, индуцирует лактацию.

Способствует образованию нормального эндометрия.

Взаимодействие

При пероральном применении

Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов.

Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.

Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.

Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.

Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.

Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.

Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина.

Прогестерон может снизить эффективность бромокриптина.

Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего – увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

При интравагинальном применении

Взаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

Фармакокинетика

При приеме внутрь

Всасывание.Микронизированный прогестерон абсорбируется изЖКТ. Концентрация прогестерона вплазме крови постепенно повышается втечение первого часа,C_maxотмечается через 1–3ч после приема. Концентрация прогестерона вплазме крови увеличивается от0,13 до4,25нг/мл через 1ч, до11,75нг/мл через 2ч исоставляет 8,37нг/мл через 3ч, 2нг/мл через 6ч и1,64нг/мл через 8ч после приема.

Метаболизм.Основными метаболитами, которые определяются вплазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и5-альфа-дигидропрогестерон.

Выведение.Выводится смочой ввиде метаболитов, 95% изних составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, восновном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются вплазме крови имоче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При вагинальном введении

Всасывание.Абсорбция происходит быстро, прогестерон накапливается вматке, высокий уровень прогестерона вплазме крови наблюдается через 1ч после введения.T_maxпрогестерона вплазме крови— 2–6ч после введения. При введении препарата по100мг 2раза всутки средняя концентрация сохраняется науровне 9,7нг/мл втечение 24ч.

При введении вдозах более 200мг/сутконцентрация прогестерона соответствуетI триместру беременности.

Метаболизм.Метаболизируется собразованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Уровень 5-бета-прегнанолона вплазме неувеличивается.

Выведение.Выводится смочой ввиде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (C_max142нг/мл через 6ч).

Фармакодинамика

Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь срецепторами наповерхности клеток органов-мишеней, проникает вядро, где, активируяДНК, стимулирует синтезРНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки изфазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, всекреторную фазу, апосле оплодотворения— всостояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость исократимость мускулатуры матки иматочных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального истимулированного инсулина, способствует накоплению впечени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота смочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез ииндуцирует лактацию. Способствует образованию нормального эндометрия.

Показания

Прогестерондефицитные состояния у женщин:

пероральный путь введения:

• угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;
• бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
• предменструальный синдром;
• нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;
• фиброзно-кистозная мастопатия;
• период менопаузального перехода;
• менопаузальная (заместительная) гормональная терапия (МГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).

вагинальный путь введения:

• МГТ в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);
• предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);
• поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
• поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;
• преждевременная менопауза;
• МГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);
• бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
• угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.

Противопоказания

• тромбоз глубоких вен, тромбофлебит;
• тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;
• кровотечения из влагалища неясного генеза;
• неполный аборт;
• порфирия;
• установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;
• тяжелые заболевания печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• период грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных компонентов препарата.

С осторожностью:заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия, гиперлипопротеинемия, нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, фоточувствительность; II и III триместры беременности.

Меры предосторожности

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами.При пероральном применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами изанятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности препарат можно применять только интравагинально.

Препарат следует применять состорожностью воII иIII триместрах беременности из-за риска развития холестаза.

Прогестерон проникает вгрудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано впериод грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.

Пероральный путь введения

Препарат принимают внутрь, вечером перед сном, запивая водой. В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Утрожестан^®составляет 200-300 мг, разделенных на 2 приема (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, при необходимости).

Приугрожающем аборте или для предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестеронаназначают 200-600 мг/сут ежедневно в I и II триместрах беременности. Дальнейшее применение препарата Утрожестан^®возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.

Принедостаточности лютеиновой фазы(синдром предменструального напряжения, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза препарата составляет 200 или 400 мг в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).

ПриЗГТв перименопаузена фоне приема эстрогенов препарат Утрожестан^®назначают по 200 мг/сут в течение 12 дней.

ПриЗГТ в постменопаузев непрерывном режиме препарат Утрожестан^®применяют в дозе 100-200 мг с первого дня приема эстрогенов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.

Вагинальный путь введения

Капсулы вводят глубоко во влагалище.

Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска(с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22-й по 34-ю недели беременности.

Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками(донорство яйцеклеток):на фоне терапии эстрогенами по 100 мг/сут на 13-й и 14-й дни цикла, затем – по 100 мг 2 раза/сут с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимальной 600 мг/сут, разделенных на 3 приема. Указанная доза обычно применяется на протяжении 60 дней.

Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения:рекомендуется применять от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместров беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела:рекомендуется применять 200-300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

Вслучаях угрожающего аборта или в целяхпредупрежденияпривычногоаборта,возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг/сут в 2 приема ежедневно в I и II триместрах беременности.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченныепри пероральном способе примененияпрепарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Система органов	Нежелательные явления
часто	нечасто	редко	очень редко
Со стороны половых органов и молочной железы	Нарушения менструального цикла Аменорея Ациклические кровотечения	Мастодиния
Со стороны психики				Депрессия
Со стороны нервной системы	Головная боль	Сонливость Преходящее головокружение
Со стороны ЖКТ	Вздутие живота	Рвота Диарея Запор	Тошнота
Со стороны печени и желчевыводящих путей		Холестатическая желтуха
Со стороны иммунной системы				Крапивница
Со стороны кожи и подкожных тканей		Зуд Акне		Хлоазма

Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1-3 ч после приема препарата. Данные нежелательные реакции могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на вагинальный путь введения.

Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки.

Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.

Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.

Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех прогестагенов.

Применение в клинической практике

При применении в клинической практике отмечены следующие нежелательные явления при пероральном применении прогестерона: бессонница, предменструальный синдром, напряженность в молочных железах, выделения из влагалища, боли в суставах, гипертермия, повышенное потоотделение в ночные часы, задержка жидкости, изменение массы тела, острый панкреатит, алопеция, гирсутизм, изменения либидо, тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении МГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами), повышение АД.

В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

При вагинальном способе применения

Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности, лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Передозировка

Симптомы:сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.

У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.

Лечение:

• в случае возникновения сонливости или головокружения необходимо уменьшить суточную дозу или назначить прием препарата перед сном на протяжении 10 дней менструального цикла;
• в случае укорочения менструального цикла или мажущих кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например, на 19-й вместо 17-го);
• в перименопаузе и при МГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.

При передозировке при необходимости проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

Препарат Утрожестан^®нельзя применять сцелью контрацепции.

Препарат нельзя принимать вместе спищей, т.к. прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.

Препарат Утрожестан^®следует принимать состорожностью упациенток сзаболеваниями исостояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания,ХПН, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); упациенток ссахарным диабетом; нарушениями функции печени легкой исредней степени тяжести; фоточувствительностью.

Необходимо наблюдать запациентками сдепрессией ванамнезе, ивслучае развития депрессии тяжелой степени необходимо отменить препарат.

Пациентки ссопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием ихванамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.

Применение препарата Утрожестан^®послеI триместра беременности может вызвать развитие холестаза.

При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить вслучае возникновения отклонений отнормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.

При применении прогестерона возможно снижение толерантности кглюкозе иувеличение потребности винсулине идругих гипогликемических препаратах упациенток ссахарным диабетом.

Вслучае появления аменореи впроцессе лечения необходимо исключить наличие беременности.

Если курс лечения начинается слишком рано вначале менструального цикла, особенно до15-го дня цикла, возможны укорочения цикла и/или ациклические кровотечения. Вслучае ациклических кровотечений неследует применять препарат довыяснения ихпричины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.

При наличии ванамнезе хлоазмы или склонности кееразвитию пациенткам рекомендуется избегатьУФ-облучения.

Более50% случаев самопроизвольных абортов наранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме того, причиной самопроизвольных абортов наранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы имеханические повреждения. Применение препарата Утрожестан^®вэтих случаях может привести лишь кзадержке отторжения иэвакуации нежизнеспособного плодного яйца.

Применение препарата Утрожестан^®сцелью предупреждения угрожающего аборта оправдано лишь вслучаях недостаточности прогестерона.

Всостав препарата Утрожестан^®входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу ианафилактический шок).

При проведении ЗГТ эстрогенами впериод перименопаузы рекомендуется применение препарата Утрожестан^®втечение неменее чем 12дней менструального цикла.

При непрерывном режиме ЗГТ впостменопаузе рекомендуется применение препарата спервого дня приема эстрогенов.

При проведении ЗГТ повышается риск развитияВТЭ(тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии), риск развития ишемического инсульта,ИБС.

Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата вслучае возникновения: зрительных нарушений, таких как потеря зрения, экзофтальм, двоение вглазах, сосудистые поражения сетчатки; мигрени;ВТЭили тромботических осложнений, независимо отихлокализации.

При наличии тромбофлебита ванамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.

При применении препарата Утрожестан^®сэстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться кинструкциям поихприменению относительно рисковВТЭ.

Результаты клинического исследованияWomen Health Initiative Study (WHI)свидетельствуют онебольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5лет, совместном применении эстрогенсодержащих препаратов ссинтетическими гестагенами. Неизвестно, имеетсяли повышение риска развития рака молочной железы уженщин впостменопаузе при проведении ЗГТ эстрогенсодержащими препаратами всочетании спрогестероном.

Результаты исследованияWHIтакже выявили повышение риска развития деменции при начале ЗГТ ввозрасте старше 65лет.

Перед началом ЗГТ ирегулярно вовремя проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний кеепроведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез игинекологический осмотр. Применение прогестерона может влиять нарезультаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.

Хранение

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года. Не применять по истечении срока годности.