Таваник таб. п/о 500мг №10

Фармакологическая группа

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов

МНН

левофлоксацин(levofloxacin)

Состав и формы выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1табл.
активное вещество:
левофлоксацин	250мг
(соответствует 256,23мг левофлоксацина гемигидрата)
	500мг
(соответствует 512,46мг левофлоксацина гемигидрата)
вспомогательные вещества:кросповидон— 7мг/14мг; гипромеллоза— 5,4мг/10,8мг;МКЦ— 33,87мг/67,74мг; натрия стеарилфумарат— 5мг/10мг
пленочная оболочка:гипромеллоза— 5,433мг/10,866мг; макрогол 8000— 0,288мг/0,575мг; тальк— 0,407мг/0,815мг; титана диоксид (E171)— 1,358мг/2,716мг; железа оксид красный (E172)— 0,007мг/0,014мг; железа оксид желтый (E172)— 0,007мг/0,014мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250мг.По3, 5, 7или 10табл. вблистере изПВХ/алюминиевой фольги. По1блистеру вкартонную пачку. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500мг.По5, 7или 10табл. вблистере изПВХ/алюминиевой фольги. По1блистеру вкартонную пачку.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкойбледно-желтовато-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной бороздкой с обеих сторон.

Фармакологическое действие

Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.

In vitroчувствительны (МПК ? 2 мг/мл; зона ингибирования ?17 мм) аэробные грамположительные микроорганизмы:Bacillus anthratis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/метициллин-умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococcus spp. группы С и G (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (пенициллин-чувствительные/резистентные штаммы);аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis ?+/?- (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазу), Morganella morganii, Neisseria gonnorrhoeae non PPNG/PPNG (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens);анаэробные микроорганизмы:Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veilonella spp.;другие микроорганизмы:Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Левофлоксацинумеренно активен (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм) в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов:Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные штаммы);аэробных грамотрицательных микроорганизмов:Campilobacter jejuni, Campilobacter coli;анаэробных микроорганизмов:Prevotella spp., Porphyromonas spp.

К левофолоксацинуустойчивы (МПК ? 8 мг/л; зона ингибирования ? 13 мм) аэробные грамположительные микроорганизмы:Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулаза-негативные метициллин-резистентные штаммы);аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Alcaligenes xylosoxidans;анаэробные микроорганизмы:Bacteroides thetaiotaomicron;другие микроорганизмы:Mycobacterium avium.

Клиническая эффективность

В клинических исследованиях препарат был эффективен при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие:Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Взаимодействие

Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности

Спрепаратами, содержащими магний, алюминий, железо ицинк, диданозином.Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминийсодержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие вкачестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать неменее чем за2ч доили через 2ч после приема таблеток Таваник^®.

Соли кальция оказывают минимальный эффект наабсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь

Ссукральфатом.Действие препарата Таваник^®значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).

Пациентам, получающим левофлоксацин исукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2ч после приема левофлоксацина.

Стеофиллином, фенбуфеном или подобнымиЛСизгруппыНПВП, снижающими порог судорожной готовности головного мозга.Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина стеофиллином невыявлено.

Однако при одновременном применении хинолонов итеофиллина,НПВПидругих препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на13%.

Снепрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К)Упациентов, получавших лечение левофлоксацином вкомбинации снепрямыми антикоагулянтами (например варфарином), наблюдалось повышениеПВ/МНОи/или развитие кровотечения,вт.ч.итяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов илевофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

Спробенецидом ициметидином.При одновременном примененииЛС, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид ициметидин, илевофлоксацина следует соблюдать осторожность особенно упациентов спочечной недостаточностью.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на24% ипробенецида на34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.

Сциклоспорином.Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении слевофлоксацином нетребуется.

СГКС.Одновременный приемГКСповышает риск разрыва сухожилий.

Слекарственными препаратами, удлиняющими интервалQT.Левофлоксацин, как идругие фторхинолоны, должен применяться состорожностью упациентов, получающих препараты, удлиняющие интервалQT(например противоаритмические препараты классаIA иIII, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Прочие.Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина сдигоксином, глибенкламидом, ранитидином иварфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении сэтими препаратами неизменяется вдостаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Фармакокинетика

Абсорбция.Левофлоксацин быстро ипрактически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет наего абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99–100%. После однократного приема 500мг левофлоксацинаC_maxвплазме крови достигается втечение 1–2ч исоставляет (5,2±1,2) мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной вдиапазоне доз от50до1000мг.C_ssлевофлоксацина вплазме крови при приеме 500мг левофлоксацина 1или 2раза всутки достигается втечение 48ч.

На10-й день приема внутрь препарата Таваник^®500мг 1раз всуткиC_maxлевофлоксацина вплазме крови составляла (5,7±1,4) мкг/мл, аC_minлевофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) вплазме крови составляла (0,5±0,2) мкг/мл.

На10-й день приема внутрь препарата Таваник^®500мг 2раза всуткиC_maxлевофлоксацина вплазме составляла (7,8±1,1) мкг/мл, аC_min— (3±0,9) мкг/мл.

Распределение.Связь сбелками сыврпртки крови составляет 30–40%. После однократного иповторного приема 500мг левофлоксацинаV_dлевофлоксацина составляет всреднем, приблизительно 100л, что указывает нахорошее проникновение левофлоксацина ворганы иткани организма человека.

Проникновение вслизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги.После однократного приема внутрь 500мг левофлоксацинаC_maxлевофлоксацина вслизистой оболочке бронхов ижидкости эпителиальной выстилки достигались втечение 1ч или 4ч исоставляли 8,3мкг/г и10,8мкг/мл соответственно, скоэффициентами пенетрации вслизистую оболочку бронхов ижидкость эпителиальной выстилки посравнению сконцентрацией вплазме крови, составляющими 1,1–1,8 и0,8–3соответственно.

После 5дней приема внутрь 500мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4ч после последнего приема препарата вжидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94мкг/мл ивальвеолярных макрофагах— 97,9мкг/мл.

Проникновение влегочную ткань.C_maxвлегочной ткани после приема внутрь 500мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3мкг/г идостигалась через 4–6ч после приема препарата скоэффициентами пенетрации 2–5 посравнению сконцентрацией вплазме крови.

Проникновение вальвеолярную жидкость.После 3дней приема 500мг левофлоксацина 1раз или 2раза всуткиC_maxлевофлоксацина вальвеолярной жидкости составляли 4и6,7мкг/мл, соответственно идостигались через 2–4ч после приема препарата скоэффициентом пенетрации 1посравнению сконцентрациями вплазме крови.

Проникновение вкостную ткань.Левофлоксацин хорошо проникает вкортикальную игубчатую костную ткань, как впроксимальных, так ивдистальных отделах бедренной кости скоэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1–3.C_maxлевофлоксацина вгубчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1мкг/г (через 2ч после приема препарата).

Проникновение вспинно-мозговую жидкость.Левофлоксацин плохо проникает вспинно-мозговую жидкость.

Проникновение вткань предстательной железы.После приема внутрь 500мг левофлоксацина 1раз всутки втечение 3дней, средняя концентрация левофлоксацина вткани предстательной железы составляла 8,7мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.

Концентрации вмоче.Средние концентрации вмоче через 8–12ч после приема внутрь дозы 150, 300 и600мг левофлоксацина составляли 44, 91и162мкг/мл соответственно.

Метаболизм.Левофлоксацин метаболизируется внезначительной степени (5%принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин иN-оксидлевофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным инеподвергается хиральным превращениям.

Выведение.После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится изплазмы крови (T_1/2— 6–8ч). Выведение преимущественно через почки (более85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500мг составлял (175±29,2) мл/мин.

Отсутствуют существенные различия вфармакокинетике левофлоксацина при егов/ввведении иприеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь ив/ввведение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика уотдельных групп пациентов.Фармакокинетика левофлоксацина умужчин иженщин неразличается.

Фармакокинетика упациентов пожилого возрастанеотличается оттаковой умолодых пациентов, заисключением различий фармакокинетики, связанных сразличиями вклиренсе креатинина.

При почечной недостаточностифармакокинетика левофлоксацина изменяется. Помере снижения функции почек выведение через почки ипочечный клиренс снижаются, апериод полувыведения увеличивается.

Фармакокинетические показатели при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500мг препарата Таваник^®представлены втаблице.

Clкреатинина, мл/мин	<20	20–49	50–80
Почечный клиренс, мл/мин	13	26	57
T1/2, ч	35	27	9

Фармакодинамика

Таваник^®— синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия изгруппы фторхинолонов, содержащий вкачестве активного вещества левофлоксацин— левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокируетДНК-гиразу (топоизомеразуII) итопоизомеразуIV, нарушает суперспирализацию исшивку разрывовДНК, ингибирует синтезДНК, вызывает глубокие морфологические изменения вцитоплазме, клеточной стенке имембранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен вотношении большинства штаммов микроорганизмов как вусловияхinvitroтак иinvivo.

Invitro:

Чувствительные микроорганизмы (МПК?2мг/мл; зона ингибирования ?17мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S/I(метициллино-чувствительные/умеренно чувствительные),Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS), Streptococci группыС иG, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-S/I/R(пенициллиночувствительные/умеренно чувствительные/резистентные),Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R(пенициллин-чувствительные/-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R(ампициллин-чувствительные/резистентные),Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis ?+/?- (продуцирующие инепродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa(госпитальные инфекции, вызванныеPseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения),Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp..

Анаэробные микроорганизмы:Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другие микроорганизмы:Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК=4мг/л; зона ингибирования— 16–14мм):

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R(метициллин-резистентные),Staphylococcus haemolyticus methi-R.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Campylobacter jejuni/coli.

Анаэробные микроорганизмы:Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные клевофлоксацину микроорганизмы (МПК?8мг/л; зона ингибирования <13мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Staphylococcus aureus methi-R, (метициллин-резистентные),Staphylococcus coagulase-negative methi-R(коагулазонегативные метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы:Bacteroides thetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы:Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность клевофлоксацину развивается врезультате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II:ДНК-гиразу итопоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния напенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный дляPseudomonas aeruginosa) имеханизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства измикробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов клевофлоксацину.

Всвязи сособенностями механизма действия левофлоксацина обычно ненаблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином идругими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность вклинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие:Chlamydia pneumoniae; Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• хронический бактериальный простатит;
• инфекции кожных покровов и мягких тканей;
• для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
• профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита;
• неосложненный цистит.

При применении препарата Таваник^®следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность микроорганизмов в конкретной стране.

Противопоказания

гиперчувствительность клевофлоксацину или кдругим хинолонам, атакже клюбому извспомогательных веществ препарата Таваник^®;

эпилепсия;

псевдопаралитическая миастения(myasthenia gravis)(см. «Побочное действие», «Особые указания»);

поражения сухожилий при приеме фторхинолонов ванамнезе;

детский иподростковый возраст до18лет (всвязи снезавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);

беременность(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста уплода);

период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей уребенка).

Состорожностью:пациенты, предрасположенные кразвитию судорог (пациенты спредшествующими поражениямиЦНС; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин) (см. «Взаимодействие»); пациенты слатентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами); пациенты снарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, атакже коррекция режима дозирования, см. «Способ применения идозы»); пациенты сизвестными факторами риска удлинения интервалаQT: пожилого возраста; женского пола, пациенты снескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия); ссиндромом врожденного удлинения интервалаQT; заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервалQT(антиаритмические средства классаIА иIII, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. «Передозировка», «Взаимодействие», «Особые указания»); пациенты ссахарным диабетом, получающие пероральные гипогликемические препараты, например глибенкламид или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии); пациенты стяжелыми нежелательными реакциями надругие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина); пациенты спсихозами или имеющие ванамнезе психические заболевания (см. «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Левофлоксацин противопоказан кприменению убеременных икормящих грудью женщин.

Способ применения и дозы

Таблетки

Внутрь, неразжевывая изапивая достаточным количеством жидкости (от0,5 до1стакана), перед едой или влюбое время между приемами пищи, т.к. прием пищи невлияет наабсорбцию препарата (см. «Фармакокинетика»). При необходимости таблетки можно ломать поразделительной бороздке.

Препарат следует принимать неменее чем через 2ч доили через 2ч после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, солей железа или сукральфата (см. «Взаимодействие»).

Учитываято, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата Таваник^®втаблетках равна 99–100%, вслучае перевода пациента св/винфузии препарата Таваник^®наприем таблеток следует продолжать лечение втойже дозе, которая применялась прив/винфузии (см. «Фармакокинетика»).

Пропуск приема одной или нескольких доз препарата

Если случайно пропущен прием препарата, тонадо как можно скорее принять очередную дозу идалее продолжать принимать препарат Таваник^®согласно рекомендованному режиму его дозирования.

Дозы ипродолжительность лечения

Режим дозирования определяется характером итяжестью инфекции, атакже чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует взависимости оттечения заболевания.

Рекомендуемые режим дозирования ипродолжительность лечения упациентов снормальной или умеренно сниженной функцией почек (Clкреатинина >50мл/мин.):

Острый синусит— по2табл. Таваник^®250мг или 1табл. Таваник^®500мг 1раз всутки (соответственно 500мг левофлоксацина)— 10–14дней.

Обострение хронического бронхита— по2табл. Таваник^®250мг или 1табл. Таваник^®500мг 1раз всутки (соответственно 500мг левофлоксацина)— 7–10дней.

Внебольничная пневмония— по2табл. Таваник^®250мг или по1табл. Таваник^®500мг 1–2 раза всутки (соответственно 500–1000мг левофлоксацина)— 7–14дней.

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей— по1табл. Таваник^®250мг 1раз всутки (соответственно по250мг левофлоксацина)— 3дня.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей— по2табл. Таваник^®250мг 1раз всутки или по1табл. Таваник^®500мг 1раз всутки (соответственно по500мг левофлоксацина)— 7–14дней.

Пиелонефрит— по2табл. Таваник^®250мг 1раз всутки или по1таблетке Таваник^®500мг 1раз всутки (соответственно по500мг левофлоксацина)— 7–10дней.

Хронический бактериальный простатит— по2табл. Таваник^®250мг или по1табл. Таваник^®500мг 1раз всутки (соответственно по500мг левофлоксацина)— 28дней.

Инфекции кожи имягких тканей:—по2табл. Таваник^®250мг или по1табл. Таваник^®500мг 1–2 раза всутки (соответственно по500–1000мг левофлоксацина)— 7–14дней.

Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза— по1–2табл. Таваник^®500мг 1–2 раза всутки (соответственно по500–1000мг левофлоксацина)— до3мес.

Профилактика илечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения— по2табл. Таваник^®250мг или по1табл. Таваник^®500мг (соответственно по500мг левофлоксацина) 1раз всутки втечение до8нед.

Режим дозирования упациентов снарушением функции почек (Clкреатинина ?50мл/мин)

Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных снарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация поэтому поводу содержится втаблице.

Режим дозирования

Clкреатинина, мл/мин	Дозы
Рекомендуемая доза приClкреатинина более 50мл/мин	250мг/24ч	500мг/24ч	500мг/12ч
50–20	первая— 250мг	первая— 500мг	первая— 500мг
затем— по125мг/24ч	затем— по250мг/24ч	затем— по250мг/12ч
19–10	первая— 250мг	первая— 500мг	первая— 500мг
затем— по125мг/48ч	затем— по125мг/24ч	затем— по125мг/12ч
<10(вт.ч.гемодиализ иПАПД*)	первая— 250мг	первая— 500мг	первая— 500мг
затем— по125мг/48ч	затем— по125мг/24ч	затем— по125мг/24ч

* После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) нетребуется введения дополнительных доз.

Режим дозирования упациентов снарушениями функции печени.При нарушении функции печени нетребуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется впечени.

Режим дозирования упациентов пожилого возраста.Для пациентов пожилого возраста нетребуется коррекции режима дозирования, заисключением случаев сниженияClкреатинина до50мл/мин иниже.

Побочные действия

Указанные ниже побочные эффекты представлены всоответствии соследующими градациями частоты ихвозникновения: очень частые (?1/10), частые (?1/100, <1/10); нечастые (?1/1000, <1/100); редкие (?1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000) (включая отдельные сообщения), неизвестная частота (поимеющимся данным определить частоту встречаемости непредставляется возможным).

Данные, полученные вклинических исследованиях ипри постмаркетинговом применении препарата

Состороны сердца:редко— синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения; неизвестная частота (постмаркетинговые данные)— удлинение интервалаQT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить костановке сердца (см. «Передозировка», «Особые указания»).

Состороны крови илимфатической системы:нечасто— лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов впериферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов впериферической крови); редко— нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов впериферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов впериферической крови); неизвестная частота (постмаркетинговые данные)— панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов впериферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов впериферической крови), гемолитическая анемия.

Состороны нервной системы:часто— головная боль, головокружение; нечасто— сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса); редко— парестезия, судороги (см. «Особые указания»); неизвестная частота (постмаркетинговые данные)— периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Состороны органа зрения:очень редко— нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; неизвестная частота— преходящая потеря зрения.

Состороны органа слуха илабиринтные нарушения:нечасто— вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов); редко— звон вушах; неизвестная частота (постмаркетинговые данные)— снижение слуха, потеря слуха.

Состороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения:нечасто— одышка; неизвестная частота (постмаркетинговые данные)— бронхоспазм, аллергический пневмонит.

СостороныЖКТ:часто— диарея, рвота, тошнота; нечасто— боли вживоте, диспепсия, метеоризм, запор; неизвестная частота (постмаркетинговые данные)— геморрагическая диарея, которая вочень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. «Особые указания»), панкреатит.

Состороны почек имочевыводящих путей:нечасто— повышение концентрации креатинина всыворотке крови; редко— острая почечная недостаточность (например вследствие развития интерстициального нефрита).

Состороны кожи иподкожных тканей:нечасто— сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; неизвестная частота (постмаркетинговые данные)— токсический эпидермальный некролизис, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности ксолнечному иУФизлучению) (см. «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции состороны кожи ислизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.

Состороны скелетно-мышечной системы исоединительной ткани:нечасто— артралгия, миалгия; редко— поражение сухожилий, включая тендинит (например ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна упациентов спсевдопаралитической миастенией(myasthenia gravis)(см. «Особые указания»); неизвестная частота (постмаркетинговые данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например ахиллова сухожилия). Этот побочный эффект может наблюдаться втечение 48ч после начала лечения иможет носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Состороны обмена веществ ипитания:нечасто— анорексия; редко— гипогликемия, особенно упациентов ссахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь); неизвестная частота— гипергликемия, гипогликемическая кома (см.«Особые указания»).

Инфекционные ипаразитарные заболевания:нечасто— грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Состороны сосудов:редко— снижениеАД.

Общие расстройства:нечасто— астения; редко— пирексия (повышение температуры тела); неизвестная частота— боль (включая боль вспине, груди иконечностях).

Состороны иммунной системы:редко— ангионевротический отек; неизвестная частота (постмаркетинговые данные)— анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Анафилактические ианафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.

Состороны печени ижелчевыводящих путей:часто— повышение активности «печеночных» ферментов вкрови (напримерАЛТ,АСТ), повышение активностиЩФиГГТ; нечасто— повышение концентрации билирубина вкрови; неизвестная частота (постмаркетинговые данные)— тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда сфатальном исходом, особенно упациентов стяжелым основным заболеванием (например упациентов ссепсисом) (см. «Особые указания»), гепатит, желтуха.

Состороны психики:часто— бессонница; нечасто— чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания; редко— психические нарушения (например галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары; неизвестная частота (постмаркетинговые данные)— нарушения психики снарушениями поведения спричинением себе вреда, включая суицидальные мысли исуицидальные попытки.

Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ковсем фторхинолонам:очень редко— приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) убольных, уже страдающих этим заболеванием.

Передозировка

Симптомы:исходя изданных, полученных втоксикологических исследованиях, проведенных уживотных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата Таваник^®являются симптомы состороныЦНС(нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение исудороги).

При постмаркетинговом применении препарата при передозировке наблюдались эффекты состороныЦНС, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации итремор.

Возможно развитие тошноты ивозникновение эрозий слизистой оболочкиЖКТ.

Вклинико-фармакологических исследованиях, проведенных сдозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, было показано удлинение интервалаQT.

Лечение:вслучае передозировки требуется тщательное наблюдение запациентом, включаяЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. Вслучае острой передозировки таблеток Таваник^®показано промывание желудка ивведение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин невыводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа ипостоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота несуществует.

Особые указания

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой(Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться взависимости отгеографического региона истечением времени. Всвязи сэтим требуется информация орезистентности кпрепарату вконкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз свыделением возбудителя иопределением его чувствительности клевофлоксацину.

Метициллинрезистентный золотистый стрептококк.Имеется высокая вероятность того, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк будет резистентным кфторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин нерекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллинрезистентным золотистым стафилококком, вслучае если лабораторные анализы неподтвердили чувствительности этого микроорганизма клевофлоксацину.

Пациенты, предрасположенные кразвитию судорог.Как идругие хинолоны, левофлоксацин должен сбольшой осторожностью применяться упациентов спредрасположенностью ксудорогам. Ктаким пациентам относятся пациенты спредшествующими поражениямиЦНС, такими как инсульт, тяжелаяЧМТ; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен идругие подобные емуНПВПили другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. «Взаимодействие»).

Псевдомембранозный колит.Развившаяся вовремя или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или скровью может быть симптомов псевдомембранозного колита, вызываемогоClostridium difficile.Вслучае подозрения наразвитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить исразуже начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит.Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить кразрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться втечение 48ч после начала лечения иможет быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены кразвитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приемеГКС. При подозрении натендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Таваник^®иначать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. «Противопоказания» и«Побочные действия»).

Реакции гиперчувствительности.Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз (см. «Побочные действия»). Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата иобратиться кврачу. Вслучае ихразвития пациентам следует немедленно прекратить прием препарата исрочно обратиться кврачу.

Тяжелые буллезные реакции.При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. «Побочные действия»). Вслучае развития каких-либо реакций состороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться кврачу инепродолжать лечения доего консультации.

Состороны печени ижелчевыводящих путей.Сообщалось ослучаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, упациентов стяжелыми основными заболеваниями, например, ссепсисом (см. «Побочные действия»). Пациенты должны быть предупреждены онеобходимости прекращения лечения исрочного обращения кврачу вслучае появления признаков исимптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд иболи вживоте.

Пациенты спочечной недостаточностью.Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, упациентов снарушением функции почек требуется обязательный контроль зафункцией почек, атакже коррекция режима дозирования (см. «Способ применения идозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь ввиду, что упациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. «Способ применения идозы»).

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации.Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ееразвития пациентам нерекомендуется подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственномуУФ-облучению (например посещать солярий).

Суперинфекция.Как ипри применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно втечение длительного времени, может приводить кусиленному размножению нечувствительных кнему микроорганизмов, (бактерий игрибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая внорме присутствует учеловека. Врезультате может развиться суперинфекция. Поэтому входе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента ивслучае развития вовремя лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры.

Удлинение интервалаQT.Сообщалось обочень редких случаях удлинения интервалаQTупациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.

При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность упациентов сизвестными факторами риска удлинения интервалаQT: упациентов пожилого возраста; упациентов снескорректированными электролитными нарушениями (сгипокалиемией, гипомагниемией); ссиндром врожденного удлинения интервалаQT; сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приемеЛС, способных удлинять интервалQT, таких как антиаритмические средства классаIА иIII, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

Пациенты пожилого возраста ипациенты женского пола могут быть более чувствительными кпрепаратам, удлиняющим интервалQT. Поэтому следует состорожностью применять уних фторхинолоны, включая левофлоксацин (см.Состорожностью, «Способ применения идозы», «Побочные действия» и«Передозировка» «Взаимодействие»).

Пациенты сдефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.Упациентов слатентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность кгемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать вовнимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- игиперликемия (дисгликемия).Как ипри применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии игипогликемии, обычно упациентов ссахарным диабетом, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. Сообщалось ослучаях развития гипогликемической комы. Упациентов ссахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы вкрови (см. «Побочные действия»).

Периферическая нейропатия.Упациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная исенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если упациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis).Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью имогут усиливать мышечную слабость упациентов спсевдопаралитической миастенией. Впостмаркетинговом периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, исмертельный исход, которые ассоциировались сприменением фторхинолонов упациентов спсевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина упациента сустановленным диагнозом псевдопаралитической миастении нерекомендуется (см. раздел «Побочные действия»).

Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой.Применение левофлоксацина учеловека поэтому показанию основано наданных почувствительности кнемуBacillus anthracis, полученных висследованияхinvitroивэкспериментальных исследованиях, проведенных наживотных, атакже наограниченных данных применения левофлоксацина учеловека. Лечащие врачи должны обращаться кнациональным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения полечению сибирской язвы.

Психотические реакции.При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось оразвитии психотических реакций, которые вочень редких случаях прогрессировали доразвития суицидальных мыслей инарушений поведения спричинением себе вреда (иногда после приема разовой дозы левофлоксацина (см. «Побочные действия»). При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить иназначить соответствующую терапию. Следует состорожностью назначать препарат пациентам спсихозами или пациентам, имеющим ванамнезе психические заболевания.

Нарушения зрения.При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. «Побочные действия»).

Влияние налабораторные тесты.Упациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов вмоче может приводить кложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать ростMycobacterium tuberculosisиприводить вдальнейшем кложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.

Влияние наспособность управления транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.Такие побочные эффекты препарата Таваник^®, как головокружение или вертиго, сонливость ирасстройства зрения (см. раздел «Побочные действия»), могут снижать психомоторные реакции испособность кконцентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск вситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например при управлении автомобилем, при обслуживании машин имеханизмов, при выполнении работ внеустойчивом положении).

Хранение

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.