Паноксен таб. п/о №20

Фармакологическая группа

НПВС в комбинации с анальгетиком-антипиретиком

МНН

• диклофенак(diclofenac)
• парацетамол(paracetamol)

Состав и формы выпуска

1таб.
диклофенак натрия	50мг
парацетамол	500мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный— 290мг, целлацефат (ацетилфталилцеллюлоза)— 15мг, диэтилфталат— 2.5мг, тальк— 10мг, магния стеарат— 10мг, титана диоксид— 13мг, целлюлоза микрокристаллическая— 70мг, повидон К-30— 18мг, метилпарабен (метилпарагидроксибензоат)— 17.5мг, пропилпарабен (пропилпарагидроксибензоат)— 4мг, таблеточное покрытие ТС1005 (белое)— 28.5мг (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)— 5.5мг, пропиленгликоль— 4.3мг, тальк— 10.8мг, титана диоксид— 7.98мг).

10шт. —блистеры (2)— пачки картонные.
10шт. —блистеры (10)— пачки картонные.

Описание

Таблетки, покрытые оболочкойбелого или почти белого цвета, капсуловидной формы, с риской на одной стороне; допускается легкая шероховатость.

Фармакологическое действие

Комбинированный анальгезирующий препарат, действие которого обусловлено эффектами входящих в его состав компонентов.

Диклофенак— производное фенилуксусной кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, антиагрегантное действие. Угнетая ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления.

Парацетамол— производное анилина, ингибирует ЦОГ преимущественно в ЦНС, слабо влияет на водно-солевой обмен и слизистую оболочку ЖКТ. В воспаленных тканях пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта.

Взаимодействие

Диклофенак

Повышает концентрацию вплазме дигоксина, препаратов лития.

Снижает эффект диуретиков, нафоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск развития гиперкалиемии; нафоне антикоагулянтов, антиагрегантов итромболитиков (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) повышается риск развития кровотечений (чаще изЖКТ).

Уменьшает эффекты антигипертензивных иснотворных препаратов.

Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других НПВС иГКС (кровотечения изЖКТ), токсичность метотрексата инефротоксичность циклоспорина (засчет повышения ихконцентрации вплазме).

Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака вкрови.

Уменьшает эффект гипогликемических средств.

Парацетамол повышает риск развития нефротоксичных эффектов диклофенака.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота ипликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

Циклоспорин ипрепараты золота повышают влияние диклофенака насинтез простагландинов впочках, что проявляется повышением нефротоксичности.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск развития кровотечений изЖКТ.

Одновременное применение сэтанолом, колхицином, кортикотропином ипрепаратами зверобоя продырявленного повышает риск развития кровотечений изЖКТ.

Средства, вызывающие фотосенсибилизацию, повышают сенсибилизирующее действие диклофенака кУФ-облучению.

Средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию вплазме диклофенака, тем самым увеличивая его эффективность итоксичность.

Антибактериальные средства изгруппы хинолона повышают риск развития судорог.

Парацетамол

Снижает эффективность урикозурических средств.

Одновременное применение парацетамола ввысоких дозах повышает эффект антикоагулянтов (снижение синтеза факторов свертывания крови впечени).

Индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол игепатотоксичные средства увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке.

Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

При одновременном приеме этанол способствует развитию острого панкреатита.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (вт.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.

Длительное одновременное применение парацетамола иНПВС повышает риск развития «анальгетической» нефропатии ипапиллярного некроза почек, наступления терминальной почечной недостаточности.

Длительное одновременное применение парацетамола ввысоких дозах исалицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.

Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на50%, что увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Миелотоксические средства усиливают проявления гематотоксичности парацетамола.

Фармакокинетика

Диклофенак

Всасывание

Абсорбция быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции. После приема внутрь 50 мг C_maxв плазме составляет 1.5 мкг/мл, Т_maxв плазме — 2-3 ч. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от дозы. Биодоступность составляет 50%. AUC в 2 раза меньше после приема внутрь, чем после парентерального введения в той же дозе.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет более 99% (большая часть связывается с альбуминами).

Проникает в грудное молоко, синовиальную жидкость; C_maxв синовиальной жидкости достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме. T_1/2из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч (концентрации диклофенака в синовиальной жидкости через 4-6 ч после его приема выше, чем в плазме, и остаются более высокими еще в течение 12 ч).

Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного применения не отмечается. Не кумулирует при соблюдении рекомендуемого интервала между приемами пищи.

Метаболизм

Около 50% диклофенака подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и последующего конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме диклофенака также участвует изофермент CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов меньше, чем фармакологическая активность диклофенака.

Выведение

Системный клиренс составляет 260 мл/мин. T_1/2из плазмы — 1-2 ч. 60% принятой дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры не изменяются.

Парацетамол

Всасывание и распределение

Абсорбция высокая. C_maxв плазме крови составляет 5-20 мкг/мл, T_max— 0.5-2 ч.

Связывание с белками плазмы — 15%.

Проникает через ГЭБ.

Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Метаболизируется в печени по трем основным путям: конъюгация с глюкуронидами, конъюгация с сульфатами, окисление микросомальными ферментами печени. В последнем случае образуются токсичные промежуточные метаболиты, которые впоследствии конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой. Основными изоферментами цитохрома Р450 для данного пути метаболизма являются изофермент CYP2E1 (преимущественно), CYP1A2 и CYP3A4 (второстепенная роль). При дефиците глутатиона эти метаболиты могут вызывать повреждение и некроз гепатоцитов.

Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до 3-гидроксипарацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют с глюкуронидами или сульфатами. У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорожденных (в т.ч. недоношенных) и детей младшего возраста — сульфатирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в т.ч. токсической) активностью.

Выведение

T_1/2составляет 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста снижается клиренс парацетамола и увеличивается T_1/2.

Показания

• для уменьшения боли и воспаления на момент применения при воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный и хронический артрит, анкилозирующий спондилит, острый подагрический артрит);
• дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (деформирующий остеоартроз, остеохондроз);
• люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия;
• заболевания околосуставных тканей (тендовагинит, бурсит);
• посттравматические болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением;
• зубная боль.

Противопоказания

—полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа иоколоносовых пазух инепереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (вт.ч. ванамнезе);

—эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (вт.ч. двенадцатиперстной кишки);

—активное желудочно-кишечное кровотечение;

—воспалительные заболевания кишечника;

—тяжелая печеночная недостаточность;

—тяжелая сердечная недостаточность;

—период после проведения аортокоронарного шунтирования;

—почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30мл/мин);

—прогрессирующие заболевания почек;

—активное заболевание печени;

—гиперкалиемия;

—беременность;

—период лактации (грудного вскармливания);

—детский возраст;

—повышенная чувствительность ккомпонентам препарата;

—повышенная чувствительность кдругим производным фенилуксусной кислоты или анилина.

Состорожностью:язвенная болезнь желудка идвенадцатиперстной кишки (вфазе ремиссии или ванамнезе), язвенный колит, болезнь Крона, заболевания печени ванамнезе, печеночная порфирия, доброкачественные гипербилирубинемии (вт.ч. синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, хроническая сердечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, артериальная гипертензия, значительное снижение ОЦК (вт.ч. после обширного хирургического вмешательства), бронхиальная астма, ИБС, цереброваскулярные заболевания, гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, хроническая почечная недостаточность (КК30-60мл/мин), наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное применение НПВС, алкоголизм, тяжелые соматические заболевания, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, одновременный прием ГКС, антикоагулянтов, антиагрегантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, упациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Местно, в конъюнктивальный мешок. Взрослые и дети старше 6 лет: по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2-3 раза в сутки. Дети от 2 до 6 лет: по 1 капле 1-2 раза в сутки. Лекарственный препарат не следует применять дольше 3-5 дней.

Способ применения и дозы

Паноксен принимают внутрь, неразжевывая, вовремя или после еды, запивая небольшим количеством воды.

Назначают по1таб. 2-3раза/сут. Максимальная суточная доза— 3таб. (150мг впересчете надиклофенак).

Длительность применения лекарственного препарата Паноксен зависит отпоказания кприменению. При острых состояниях, быстро купируемых состояниях препарат применяют втечение нескольких дней. При хронических воспалительных или дегенеративных заболеваниях соединительной ткани возможно длительное применение препарата Паноксен.

При длительном применении препарата необходимо осуществлять регулярный контроль напредмет возможного возникновения эрозии слизистой оболочки ЖКТ споследующим развитием желудочно-кишечного кровотечения, атакже проводить функциональные пробы печени сцелью раннего обнаружения возможной гепатотоксичности препарата.

Побочные действия

Состороны пищеварительной системы:эпигастральная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, анорексия, повышение активности печеночных аминотрансфераз, гастрит, проктит, кровотечение изЖКТ (рвота скровью, мелена, диарея спримесью крови), изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (скровотечением или перфорацией или без них), гепатит, желтуха, нарушение функции печени, стоматит, глоссит, эзофагит, геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона, запор, панкреатит, молниеносный гепатит.

Состороны нервной системы:головная боль, головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (вт.ч. парестезия), расстройства памяти, тремор, судороги, тревога, цереброваскулярные нарушения, асептический менингит, дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения.

Состороны органов чувств:вертиго, нарушение зрения (нечеткость зрительного восприятия, диплопия), нарушение слуха, шум вушах, нарушение вкусовых ощущений.

Состороны мочевыделительной системы:острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз почек.

Состороны системы кроветворения:тромбоцитопения, лейкопения, анемия, вт.ч. гемолитическая или апластическая, агранулоцитоз, метгемоглобинемия.

Аллергические реакции:крапивница, аллергическая пурпура, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая выраженное снижениеАД ишок), ангионевротический отек (вт.ч. лица).

Состороны сердечно-сосудистой системы:ощущение сердцебиения, боль вгруди, повышениеАД, васкулит, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Состороны дыхательной системы:бронхиальная астма (включая одышку), пневмонит.

Состороны кожных покровов:кожная сыпь (вт.ч. буллезная), эритема, вт.ч. многоформная исиндром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, зуд, выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура.

Прочие:отеки.

Передозировка

Диклофенак

Симптомы:рвота, кровотечение изЖКТ, эпигастральная боль, диарея, головокружение, шум вушах, летаргия, судороги; редко— повышениеАД, острая почечная недостаточность, гепатотоксическое действие, угнетение дыхания, кома.

Лечение:промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, направленная наустранение повышенияАД, нарушения функции почек, судорог, раздражения ЖКТ, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны (всвязи свысокой степенью связывания сбелками плазмы иинтенсивным метаболизмом).

Парацетамол

Симптомы:втечение первых 24ч после приема— бледность кожных покровов, тошнота, рвота, анорексия, абдоминальная боль; нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12-48ч после передозировки. При тяжелой передозировке— печеночная недостаточность спрогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность стубулярным некрозом (вт.ч. при отсутствии тяжелого поражения печени); аритмия, панкреатит. Гепатотоксический эффект увзрослых проявляется при приеме 4г иболее.

Лечение:введение донаторов SH-групп ипредшественника синтеза глутатиона— метионина втечение 8-9ч после передозировки иацетилцистеина— втечение 8ч. Необходимость впроведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется взависимости отконцентрации парацетамола вкрови, атакже отвремени, прошедшего после его приема.

Особые указания

Для снижения риска развития нежелательных явлений состороны ЖКТ препарат следует применять вминимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.

Из-за важной роли простагландинов вподдержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении пациентам ссердечной или почечной недостаточностью, атакже при терапии пациентов пожилого возраста, получающих диуретики, ипациентов, укоторых покакой-либо причине наблюдается снижение ОЦК (например, после обширного хирургического вмешательства). При назначении Паноксена втаких случаях рекомендуется вкачестве меры предосторожности контролировать функцию почек.

Сцелью быстрого достижения желаемого терапевтического эффекта препарат принимают за30мин доприема пищи. Востальных случаях принимаютдо, вовремя или после еды внеразжеванном виде, запивая достаточным количеством воды.

Упациентов спеченочной недостаточностью (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) кинетика иметаболизм неотличаются отаналогичных процессов упациентов снормальной функцией печени.

Нафоне применения препарата искажаются результаты лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы имочевой кислоты вплазме.

Влияние наспособность квождению автотранспорта иуправлению механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами идругих видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций.

Хранение

Препарат следует хранить внедоступном для детей, сухом, защищенном отсвета месте при температуре невыше 25°С.Срок годности— 3года.