Меладапт таб. п/о 3мг №60

Фармакологическая группа

адаптогенное средство

МНН

мелатонин

Состав и формы выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 3 мг.

По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или1, 2, 3, 4, 5 или 10контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Допускается комплектация по 2 или 3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку (транспортную тару).

1 таблетка содержит:

Действующее вещество:мелатонин – 3,00 мг.

Вспомогательные вещества:кальция гидрофосфата дигидрат — 143,25 мг, целлюлозамикрокристаллическая (МКЦ-102) — 100,00 мг, магния стеарат — 2,50 мг, кроскармеллоза натрия — 1,25 мг.

Состав оболочки:поливиниловый спирт – 2,70 мг, макрогол-4000 – 1,30 мг, титана диоксид – 1,00 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны.

На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета и пленочная оболочка.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Известно, что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изоферментCYP3А в условияхinvitro. Клиническое значение этого факта до конца неизвестно. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых лекарственных препаратов.

В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты группыCYP1А в условияхinvitro. Следовательно, взаимодействие мелатонина с лекарственными препаратами, вследствие влияния мелатонина на изоферменты группыCYP1А, по-видимому, незначительно.

Метаболизм мелатонина, главным образом, опосредован изоферментамиCYP1А. Следовательно, возможно взаимодействие мелатонина с другими лекарственными препаратами, вследствие влияния мелатонина на изоферменты группыCYP1А.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающихфлувоксамин,который при одновременном применении с мелатонином повышает его концентрацию (увеличениеAUCв 17 раз иCmaxв 12 раз) в плазме крови за счет ингибирования его метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450:CYP1А2 иCYP2С19. Следует избегать их одновременного применения.

Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих5- и 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающихциметидин(ингибитор изоферментаCYP2D), поскольку он повышает концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования последнего.

Табакокурениеснижает концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования изоферментаCYP1А2.

Требуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающихэстрогены(например, контрацептивы или заместительную гормональную терапию), которые увеличивают концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования их метаболизма изоферментамиCYP1А1 иCYP1А2.

ИнгибиторыизоферментаCYPА2, например,хинолоны,способны повышать экспозицию мелатонина при одновременном применении.

ИндукторыизоферментаCYP1А2,такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина при одновременном применении.

В современной литературе опубликовано множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов простагландина, бензодиазепинов, триптофана и этанола на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования возможного взаимодействия этих лекарственных препаратов на фармакодинамику и фармакокинетику мелатонина не проводились.

Фармакодинамическое взаимодействие

Этанолпри одновременном применении с мелатонином снижает его эффективность.

Меладапт потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных препаратов, таких какзалеплон, золпидем и зопиклон.

В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между мелатонином и золпидемом через 1 час после их применения. Одновременное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.

В ходе клинических исследований мелатонин применялся одновременно стиоридазином и имипрамином,лекарственными препаратами, которые влияют на центральную нервную систему. Ни в одном случае не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не менее, одновременное применение с мелатонином приводило к увеличению ощущения спокойствия и к затруднениям в выполнении определенных занятий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства «помутнения в голове», в сравнении с монотерапией тиоридазином.

Фармакокинетика

Абсорбция

Мелатонин после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. У пожилых пациентов скорость всасывания может быть снижена на 50%. Фармакокинетика мелатонина в диапазоне доз от 2-8 мг линейная. При приеме внутрь в дозе 3 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови и слюне достигается соответственно через 20 минут и 60 минут. Время достиженияCmaxв сыворотке крови 60 минут (нормальный диапазон 20-90 минут). После приема 3-6 мг мелатонинаCmaxв сыворотке крови, как правило, в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью. Одновременный прием пищи снижает абсорбцию мелатонина.

Биодоступность мелатонина при приеме внутрь колеблется в диапазоне от 9 до 33% (приблизительно составляет 15%).

Распределение

В исследованияхinvitroсвязь мелатонина с белками плазмы крови составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином, ?₁-кислым гликопротеином и липопротеидами высокой плотности. Объем распределения около 35 л. Быстро распределяется в слюне и проходит через гематоэнцефалический барьер, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2,5 раза ниже, чем в плазме крови.

Метаболизм

Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь подвергается существенному метаболизму при «первичном прохождении» через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферментыCYP1А1,CYP1А2 и, возможно,CYP2С19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина — 6-сульфатоксимелатонин, неактивен.

Выведение

Мелатонин выводится почками. Средний период полувыведения (Т_1/2) составляет 45 минут. Выведение осуществляется почками, около 90% в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-сульфатоксимелатонина, а около 2% — 10% выводится в неизмененном виде.

На фармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, табакокурение, прием пероральных контрацептивов. У критических пациентов наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) иCmaxполучены у пожилых пациентов, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

При длительном применении мелатонина кумуляции не отмечено. Эти данные согласуются с коротким Т_1/2мелатонина у людей.

Пациенты с нарушением функции печени

Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась.

Фармакодинамика

Мелатонин является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза); оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу.

Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий.

Показания

При расстройствах сна, в том числе обусловленных нарушением ритма «сон-бодрствование» таких как, десинхроноз (резкая смена часовых поясов).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к мелатонину и другим компонентам препарата,тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)аутоиммунные заболевания (отсутствуют клинические данные), печеночная недостаточность, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Отсутствуют данные о воздействии мелатонина на течение беременности.

Применение препарата Меладапт во время беременности и у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется.

Период грудного вскармливания

В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко.

При необходимости применения препарата Меладапт в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Принимать внутрь.

Принарушении снапо 1 таблетке (3 мг) за 30-40 минут до сна, один раз в сутки.

Придесинхронозев качестве адаптогена при смене часовых поясов — за 1 день до перелета и в последующие 2-5 дней — по 1 таблетке за 30-40 минут до сна.

Максимальная суточная доза – 2 таблетки (6 мг).

Применение у особых групп пациентов

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов.

С учетом этого у пациентов пожилого возраста возможен прием препарата Меладапт за 60-90 минут до сна.

Нарушения функции почек

Влияние различной степени нарушений функции почек на фармакокинетику мелатонина не изучено, поэтому препарат Меладапт необходимо принимать с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел «Противопоказания».)

Побочные действия

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения:очень часто(> или равно 1/10),часто(> или равно 1/100),нечасто(> или равно 1/1000, <1/100),редко(> или равно 1/10000, <1/1000),очень редко(<1/10000, включая единичные случаи),частота неизвестна(недостаточно данных для оценки частоты развития).

Инфекционные и паразитарные заболевания:редко –опоясывающий герпес.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:редко –лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:частота неизвестна–реакции повышенной чувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко– гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны психики:нечасто– раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога;редко– перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, снижение настроения, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:нечасто –мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость;редко– обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», плохое качество сна, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко– снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:редко– вертиго, позиционное вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто– повышение артериального давления;редко– «приливы» крови к лицу.

Нарушения со стороны сердца:редко– стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:нечасто –боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота;редко– гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечные нарушения или расстройства, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, дискомфорт в животе, дискинезия желудка, гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:нечасто–гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто– дерматит, повышенное потоотделение по ночам, кожный зуд и генерализованный зуд, кожная сыпь, сухость кожи;редко– экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей;частота неизвестна– ангионевротический отек (отек Квинке), отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто– боль в конечностях;редко– артрит, спазм мышц, боль в шее, ночные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:нечасто– глюкозурия, протеинурия;редко– полиурия, гематурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто– менопаузальные симптомы;редко– приапизм, простатит;частота неизвестна– галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:нечасто– астения, боль в груди;редко– повышенная утомляемость, боль, чувство жажды.

Лабораторные и инструментальные данные:нечасто –отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела;редко– повышение активности «печеночных» трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Если при применении препарата появляются любые из указанных в инструкции побочных эффектов, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы

По опубликованным данным, применение мелатонина в суточной дозе до 300 мг не вызывало клинически значимых нежелательных реакций. Наблюдались гиперемия, спазмы в брюшной полости, диарея, головная боль и скотома при применении мелатонина в дозах 3000 — 6600 мг в течение нескольких недель. При применении очень высоких доз мелатонина (до 1 г) наблюдалась непроизвольная потеря сознания.

При передозировке возможно развитие сонливости.

Лечение:промывание желудка и прием активированного угля, симптоматическая терапия. Клиренс действующего вещества предполагается в пределах 12 часов после приема внутрь.

Особые указания

В период применения препарата Меладапт рекомендуется избегать пребывания на ярком свету.

Необходимо проинформировать женщин, планирующих беременность, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия.

Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в связи с чем, применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

При применении препарата Меладапт не следует употреблять алкоголь, который снижает его эффективность.

С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов (cм. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При применении препарата Меладапт следует воздержаться от вождения транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости).

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности3 года.

Не применять по истечении срока годности.