Лозап таблетки 50мг №90

Фармакологическая группа

Ангиотензина II рецепторов антагонист

МНН

лозартан(losartan)

Состав и формы выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1табл.
активное вещество:
лозартан калия	12,5/50/100мг
вспомогательные вещества
ядро:МКЦ— 52,5/80/160мг; маннитол— 25/50/100мг; кросповидон— 5/10/20мг; кремния диоксид коллоидный безводный— 1/2/4мг; тальк— 2/4/8мг; магния стеарат— 2/4/8мг
оболочка пленочная:сепифилм 752 (белый) (гипромеллоза,МКЦ, макрогола 2000стеарат, титана диоксид)— 4,95/7,9/13,8мг; макрогол 6000— 0,05/0,1/0,2 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5мг, 50мг, 100мг.По10или 15табл. вблистере изПВХ/ПВДХ/Аl или А1/А1. По2, 4или 6бл. (15табл.) или по3, 6или 9бл. (10табл.) помещены вкартонную пачку.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкойбелого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон.

Фармакологическое действие

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также основным патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ₁-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.

Лозартан — высокоэффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ₁). Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно блокирует АТ₁-рецепторы, но не связывается с рецепторами других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ₁-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков, не имеют отношения к действию лозартана.

Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД, наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент достижения C_maxлозартана в плазме крови после приема препарата в дозе 100 мг вышеуказанный эффект подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов — на 26-39%.

В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови. В момент достижения С_maxлозартана у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининаза II) — фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал ответную реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Т.к. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.

Взаимодействие

Применение препарата Лозап^®салискиреном упациентов ссахарным диабетом противопоказано. Следует исключить применение препарата Лозап^®салискиреном упациентов спочечной недостаточностью (Clкреатинина <60мл/мин).

Может назначаться сдругими гипотензивными средствами. Взаимно усиливает эффект Бета-адреноблокаторов исимпатолитиков. Совместное применение лозартана сдиуретиками оказывает аддитивный эффект.

Сочетанное применение сдругими препаратами, способными вызывать развитие артериальной гипотензии как нежелательной реакции (например трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен иамифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Неотмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана сгидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.

Лозартан преимущественно метаболизируется под действием изоферментаCYP2C9системы цитохрома P450с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. Вклиническом исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изоферментаCYP2C9) уменьшает образование активного метаболита примерно на50%. Установлено, что сочетанное применение лозартана срифампицином (индуктор метаболических ферментов) приводит кувеличению концентрации активного метаболита на40% вплазме крови. Клиническое значение данного эффекта остается неясным.

При сочетанном назначении препарата сфлувастатином (слабый ингибитор изоферментаCYP2C9) изменение концентрации метаболита неотмечалось.

Опыт применения другихЛС, действующих наРААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон иего производное эплеренон; триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащих калий, идругими средствами, которые могут повышать содержание калия вплазме крови (например гепарин), может приводить кразвитию гиперкалиемии. Антигипертензивный эффект препарата может быть ослаблен при совместном применении сНПВС,вт.ч.селективными ингибиторамиЦОГ-2.

Как ивслучае сингибиторамиАПФ, совместный прием лозартана иНПВСможет привести кповышению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность игиперкалиемию, особенно упациентов суже имеющимся нарушением функции почек. Эту комбинацию следует принимать состорожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты, получающие совместное лечение лозартаном иНПВС, должны получать адекватное количество жидкости инаходиться под наблюдением врача содновременным контролем показателей функции почек.

Назначение сочетанной терапии ингибиторомАПФсАРАII должно ограничиваться исключительными случаями поиндивидуальным показаниям ипроводиться нафоне строгого мониторинга функции почек. Результаты клинических исследований показали, что упациентов сподтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом споражением органов-мишеней двойная блокадаРААСсвязана сповышенным риском развития артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии инарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) посравнению сприменением ингибиторовРААСпоотдельности.

Фармакокинетика

Всасывание.При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается иподвергается метаболизму при первичном прохождении через печень, врезультате чего образуются активный карбоксилированный метаболит инеактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана втаблетированной форме составляет приблизительно 33%. СредниеC_maxлозартана иего активного метаболита достигаются через 1ч ичерез 3–4ч соответственно. При приеме лозартана впроцессе обычного приема пищи клинически значимого влияния напрофиль концентрации лозартана вплазме крови выявлено небыло.

Распределение.Лозартан иего активный метаболит связываются сбелками плазмы крови (восновном сальбумином) более чем на99%.V_dлозартана составляет 34л. Исследования накрысах показали, что лозартан практически непроникает черезГЭБ.

Метаболизм.Примерно14% дозы лозартана, введенногов/вили внутрь, превращается вего активный метаболит. После приема внутрь ив/ввведения лозартана, меченного¹⁴C, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана сналичием вней лозартана иего активного метаболита. Низкое превращение лозартана вего активный метаболит наблюдалось примерно у1% изученных пациентов.

Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты,вт.ч.2основных, образующихся врезультате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и1второстепенный— N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение.Плазменный клиренс лозартана иего активного метаболита составляет около 600 и50мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана иего активного метаболита составляет примерно 74и26мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около4% дозы выводится почками внеизмененном виде иоколо6% дозы— ввиде активного метаболита. Лозартан иего активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь вдозах до200мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана иего активного метаболита снижаются полиэкспоненциально сконечнымT_1/2приблизительно 2и6–9ч соответственно. При однократном приеме препарата вдозе 100мг нилозартан, ниего активный метаболит существенно ненакапливаются ворганизме. Выведение лозартана иего метаболитов происходит сжелчью ипочками.

После приема внутрь лозартана, меченного¹⁴C, умужчин около35% радиоактивности обнаруживается вмоче и58% вкале; послев/ввведения лозартана, меченного¹⁴C, умужчин примерно43% радиоактивности обнаруживается вмоче и50% вкале.

Фармакокинетика уособых групп пациентов

Пожилые пациенты.Концентрации лозартана иего активного метаболита вплазме крови упожилых пациентов мужского пола сартериальной гипертензией значимо неотличаются отданных показателей умолодых пациентов мужского пола сартериальной гипертензией.

Пол.Концентрации лозартана вплазме крови были в2раза выше уженщин сартериальной гипертензией посравнению смужчинами сартериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита умужчин иженщин неразличались. Это явное фармакокинетическое различие неимеет клинического значения.

Нарушения функции печени.При приеме лозартана внутрь пациентами слегким иумеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана иего активного метаболита вплазме крови оказались соответственно в5и1,7 раза больше, чем умолодых здоровых добровольцев мужского пола.

Нарушения функции почек.Концентрации лозартана вплазме крови упациентов сClкреатинина выше 10мл/мин неотличались оттаковых упациентов снеизмененной функцией почек. При сравненииAUCлозартана упациентов снормальной почечной функцией инаходящихся нагемодиализе, значениеAUCлозартана было примерно в2раза больше упациентов, находящихся нагемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита неизменяются упациентов снарушением функции почек или находящихся нагемодиализе. Лозартан иего активный метаболит немогут быть удалены спомощью гемодиализа.

Фармакодинамика

Ангиотензин IIявляется мощным вазоконстриктором, главным активным гормономРААС, атакже основным патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин IIизбирательно связывается сAT-рецепторами, находящимися вомногих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки исердце) ивыполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию ивысвобождение альдостерона.

Также ангиотензинII стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан— высокоэффективный антагонист рецепторов ангиотензинаII (тип AT₁). Лозартан иего фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), какinvitroтак иinvivo. блокируют все физиологические эффекты ангиотензинаII, независимо отисточника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается сAT₁-рецепторами инесвязывается, неблокирует рецепторы других гормонов иионных каналов, играющих важную роль врегуляции функцииССС. Кроме того, лозартан неингибируетАПФ(кининазаII), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую несвязанные сблокадой АТ₁-рецепторов, вчастности усиление эффектов, связанных своздействием брадикинина, или развитие отеков, неимеют отношения кдействию лозартана.

Лозартан подавляет повышениесАДидАД, наблюдающееся при введении ангиотензина II. Вмомент достиженияC_maxлозартана вплазме крови после приема лозартана вдозе 100мг вышеуказанный эффект подавляется приблизительно на85%, ачерез 24ч после однократного имногократного приемов— на26–39%.

Впериод приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся вподавлении ангиотензиномII секреции ренина, ведет кувеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением концентрации ангиотензина IIв плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов сартериальной гипертензией лозартаном вдозе 100мг/сутнаблюдалось 2—3-кратное увеличение концентрации ангиотензина IIв плазме крови.

Вмомент достиженияC_maxлозартана унекоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации, особенно при небольшой длительности лечения (2нед). Однако антигипертензивная активность иснижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2и6недтерапии, что указывает наэффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП иконцентрация ангиотензинаII снижались доисходных значений, наблюдавшихся доначала приема препарата, через 3сут.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ₁-рецепторов ангиотензинаII, оннеингибируетАПФ(кининазу II)— фермент, который инактивирует брадикинин.

Исследование, вкотором сравнивались эффекты 20и100мг лозартана сэффектами ингибитораАПФвотношении реакции наангиотензинI, ангиотензинII ибрадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензинаI иангиотензинаII, неоказывая влияния наэффекты брадикинина, что обусловлено специфическим механизмом действия лозартана. Напротив, ингибиторАПФблокировал ответную реакцию наангиотензинI иповышал выраженность ответа набрадикинин, невлияя навыраженность ответа наангиотензинII, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном иингибиторамиАПФ. Концентрации лозартана иего активного метаболита вплазме крови, атакже антигипертензивный эффект лозартана возрастают сувеличением дозы препарата. Всвязи стем что лозартан иего активный метаболит являются APAII, оба они вносят вклад вантигипертензивный эффект.

Свойства компонентов

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:лозартанкалия 50 мг.

Показания

• артериальная гипертензия;
• снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;
• хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией >0.5 г/сут в качестве антигипертензивного средства в составе комплексной терапии;
• хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с хронической сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию препаратом.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу и вспомогательным веществам препарата;
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м²площади поверхности тела) (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»);
• тяжелые нарушения функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (опыт применения отсутствует);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией, сердечной недостаточностью с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью; тяжелой сердечной недостаточностью IV ФК по классификации NYHA; сердечной недостаточностью с угрожающими жизни аритмиями; ИБС; цереброваскулярными заболеваниями; гиперкалиемией; со сниженным ОЦК; нарушениями водно-электролитного баланса; двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; почечной или печеночной недостаточностью, с состоянием после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); с аортальным и митральным стенозом; ангионевротическим отеком в анамнезе; первичным гиперальдостеронизмом; гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; в возрасте старше 75 лет; у пациентов негроидной расы.

Меры предосторожности

Влияние наспособность управления транспортными средствами имеханизмами.Неизучалось. При вождении автотранспорта изанятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата может наблюдаться головокружение, сонливость иобморочные состояния.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Лекарственные средства, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода. Терапию препаратом противопоказано начинать во время беременности. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжение терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При установлении факта беременности лечение лозартаном должно быть немедленно прекращено и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.

Хотя нет опыта применения препарата у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием препарата приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства.

Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.

Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат применяется во II или III триместрах беременности.

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета.

Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в I триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери.

Способ применения и дозы

Внутрь,вне зависимости отприема пищи. Препарат Лозап^®можно принимать вкомбинации сдругими гипотензивными препаратами.

Артериальная гипертензия.Стандартная начальная иподдерживающая доза для большинства пациентов составляет 50мг препарата Лозап^®1раз вдень. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6недпосле начала терапии. Унекоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена домаксимальной суточной дозы— 100мг препарата Лозап^®1раз всутки.

Упациентов сосниженнымОЦК(например при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу препарата Лозап^®следует снизить до25мг 1раз всутки (1/2табл. по50мг, таблетка имеет риску).

Нет необходимости вподборе начальной дозировки упациентов спочечной недостаточностью, включая пациентов надиализе.

Пациентам сзаболеваниями печени (более 9баллов пошкале Чайлд-Пью) ванамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата.

Как правило, пациентам старше 75лет лечение препаратом Лозап^®рекомендуется начинать сдозы 25мг/сут(1/2табл. по50мг, таблетка имеет риску), однако обычно коррекцию дозы при назначении препарата пациентам пожилого возраста проводить необязательно.

ХСН.Начальная доза препарата Лозап^®для пациентов сХСНсоставляет 12,5мг 1раз всутки. Как правило, доза титруется с7-недельным интервалом (т.е.12,5; 25; 50; 100мг/сут, итолько поэтому показанию возможно увеличение домаксимальной суточной дозы— 150мг 1раз всутки), взависимости отиндивидуальной переносимости.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости исмертности упациентов сартериальной гипертензией игипертрофией левого желудочка.Стандартная начальная доза препарата Лозап^®составляет 50мг 1раз всутки. Вдальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид внизких дозах или увеличить дозу препарата Лозап^®домаксимальной суточной— 100мг 1раз всутки сучетом степени сниженияАД.

Защита почек упациентов ссахарным диабетом типа 2ипротеинурией.Стандартная начальная доза препарата Лозап^®составляет 50мг 1раз всутки. Вдальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата Лозап^®домаксимальной суточной— 100мг 1раз всутки, сучетом степени сниженияАД. Препарат Лозап^®может быть назначен вкомбинации сдругими гипотензивными средствами (диуретики,БКК?- и?-адреноблокаторы, гипотензивные средства центрального действия), инсулином идругими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, глитазоны иингибиторы ?-глюкозидазы).

Применение впедиатрии.Безопасность иэффективность препарата удетей до18лет неустановлены.

Побочные действия

Побочные эффекты лозартана обычно преходящие инетребуют отмены препарата. При применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии вконтролируемых исследованиях среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась отплацебо более чем на1% (4,1 против 2,4%).

Дозозависимое ортостатическое действие, характерное для гипотензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее чем у1% пациентов.

Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификацияВОЗ): очень часто— ?1/10; часто— от ?1/100 до<1/10; нечасто— от ?1/1000 до<1/100; редко— от ?1/10000 до<1/1000; очень редкие, включая отдельные сообщения— от<1/10000; неизвестной частоты (при невозможности оценки поимеющимся данным).

Таблица

Распространенность побочных реакций порезультатам плацебо-контролируемых клинических исследований ипострегистрационного наблюдения

Побочная реакция	Распространенность побочных реакций попоказаниям кприменению	Другое
Артериальная гипертензия	Пациенты сартериальной гипертензией игипертрофией левого желудочка	Хроническая сердечная недостаточность	Артериальная гипертензия исазарный диабет типа 2с нарушением функции почек	Пострегистрационное наблюдение
Состороны крови илимфатической системы
анемия			часто		частота неизвестна
тромбоцитопения					частота неизвестна
Состороны иммунной системы
аллергические реакции, анафилактические ракции, отек Квинке1, васкулит2					редко
Нарушения психики
депрессия					частота неизвестна
Состороны нервной системы
головокружение	часто	часто	часто	часто
сонливость	нечасто
головная боль	нечасто		нечасто
нарушение сна	нечасто
парестезия			редко
мигрень					частота неизвестна
нарушение вкуса					частота неизвестна
Состороны органа слуха илабиринтные нарушения
вертиго	нечасто	часто
шум вушах					частота неизвестна
Состороны сердца
ощущение сердцебиения	нечасто
стенокардия	нечасто
обмороки			редко
мерцательная аритмия			редко
острое нарушение мозгового кровообращения			редко
Состороны сосудов
(ортостатическая)	нечасто		часто	часто
выраженное снижениеАД(включая дозозависимые ортостатические эффекты)3
Состороны дыхательной системы, грудной клетки исредостения
одышка			нечасто
кашель			нечасто		частота неизвестна
СостороныЖКТ
боли вживоте	нечасто
кишечная непроходимость	нечасто
диарея			нечасто		частота неизвестна
тошнота			нечасто
рвота			нечасто
Состороны печени ижелчевыводящих путей
панкреатит					частота неизвестна
гепатит					редко
нарушения функции печени					частота неизвестна
Состороны кожи иподкожных тканей
крапивница			нечасто		частота неизвестна
кожный зуд			нечасто		частота неизвестна
сыпь	нечасто		нечасто		частота неизвестна
фотосенсибилизация					частота неизвестна
Состороны скелетно-мышечной исоединительной ткани
миалгия					частота неизвестна
артралгия					частота неизвестна
рабдомиолиз					частота неизвестна
спазм мышц			нечасто
Состороны почек имочевыводящих путей
нарушение функции почек			часто
почечная недостаточность			часто
Состороны половых органов имолочных желез
эректильная дисфункция/импотенция					частота неизвестна
Общие расстройства инарушения вместе введения
астения	нечасто	часто	нечасто	часто
слабость	нечасто	часто	нечасто	часто
отеки	нечасто				частота неизвестна
недомогание					частота неизвестна
Влияние нарезультаты лабораторных иинструментальных исследований
гиперкалиемия	часто		нечасто4	часто5
повышение активностиАЛТ6	редко
повышение концентраций мочевины, креатинина икалия вплазме крови			часто
гипонатриемия					частота неизвестна
гипогликемия				часто

¹Включая отек гортани, голосовых складок, лица, губ и/или языка (что приводит кнарушению проходимости дыхательных путей); унекоторых пациентов отек Квинке отмечался ранее, всвязи сназначением других препаратов, включая ингибиторыАПФ.

²Включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха).

³Особенно упациентов сгиповолемией, например стяжелой сердечной недостаточностью или получающих диуретики ввысоких дозах.

⁴Часто отмечается упациентов, получавших лозартан вдозе 150 вместо 50мг.

⁵В клиническом исследовании, проведенном сучастием пациентов ссахарным диабетом типа 2инефропатией, гиперкалиемия >5,5ммоль/л развилась у9,9% пациентов, получавших лозартан втаблетках, иу3,4% пациентов, получавших плацебо.

⁶Обычно проходит после отмены лечения.

Следующие дополнительные нежелательные реакциичаще отмечались упациентов, получавших лозартан, чем упациентов, получавших плацебо (точные показатели частоты неизвестны): боли вспине, инфекции мочевых путей игриппоподобные симптомы.

Состороны почек имочевыводящих путей:как следствие ингибированияРААСупациентов изгруппы риска отмечались нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Эти изменения состороны функции почек могут носить обратимый характер вслучае своевременной отмены лечения.

Передозировка

Симптомы:данные опередозировке лозартана учеловека немногочисленны. Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предполагать, что основным проявлением передозировки может быть головокружение, тахикардия (может развиться брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции) иклинически выраженное снижениеАД, что может привести кпотере сознания иколлапсу.

Лечение:при развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение иконтролировать состояние пациента. Уложить пациента наспину, ноги приподнять. При необходимости следует увеличитьОЦК, например путемв/ввведения 0,9% раствора натрия хлорида. Вслучае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение лозартана иего активного метаболита спомощью гемодиализа малоэффективно.

Особые указания

Гиперчувствительность.Пациенты сотеком Квинке ванамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться под строгим наблюдением.

Артериальная гипотензия инарушения водно-электролитного баланса.Артериальная гипотензия склиническими проявлениями, особенно после приема первой дозы или после повышения дозы, может возникать упациентов сгиповолемией и/или гипонатриемией врезультате приема диуретиков ввысоких дозах, диеты снизким содержанием поваренной соли, диареи или рвоты.

Необходимо либо проводить коррекцию этих состояний доназначения препарата Лозап^®, либо применять начальные дозы препарата.

Водно-электролитные нарушения.Водно-электролитные нарушения характерны для пациентов снарушением функции почек всочетании ссахарным диабетом или без него итребуют коррекции. Вклиническом исследовании, проведенном сучастием пациентов ссахарным диабетом типа 2с нефропатией, частота гиперкалиемии вгруппе, получавшей лозартан, была выше, чем вгруппе плацебо. Это указывает нанеобходимость постоянного контроля содержания калия вплазме крови ипоказателейClкреатинина— особенно строгого наблюдения требуют пациенты ссердечной недостаточностью иClкреатинина от30до50мл/мин.

Назначение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия икалийсодержащих солезаменителей одновременно спрепаратом Лозап^®нерекомендуется.

Нарушение функции печени.Сучетом данных офармакокинетике, указывающих назначительное повышение концентрации лозартана вплазме крови упациентов сциррозом печени, пациентам снарушениями функции печени (более 9баллов пошкале Чайлд-Пью) ванамнезе рекомендуется назначать препарат вболее низких дозах. Опыт применения препарата упациентов стяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Сучетом этого, препарат Лозап^®противопоказан пациентам стяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек.Врезультате ингибированияРААСнафоне лечения отмечаются случаи нарушения функции почек, вплоть допочечной недостаточности (вчастности это характерно для пациентов, укоторых функция почек зависит отРААС, например при тяжелой сердечной недостаточности иуже имеющейся почечной недостаточности). Как ипри назначении других лекарственных препаратов, влияющих наРААС, упациентов сдвусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечается повышение концентраций мочевины икреатинина вплазме крови. Эти изменения могут исчезать при отмене лечения. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Лозап^®пациентам сдвусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

ИБСицереброваскулярные заболевания.Как при применении любых гипотензивных препаратов, слишком резкое снижениеАДупациентов сИБСицереброваскулярными заболеваниями может привести кинфаркту миокарда или ишемическому инсульту.

Сердечная недостаточность.Упациентов ссердечной недостаточностью снарушением функции почек или без нее, как при применении других лекарственных препаратов, действующих наРААС, существует риск развития тяжелой артериальной гипотонии иострой почечной недостаточности. Опыта применения лозартана при лечении пациентов ссердечной недостаточностью исопутствующей тяжелой почечной недостаточностью упациентов стяжелойХСН(IVфункционального класса поклассификацииNYHA), атакже упациентов ссердечной недостаточностью иугрожающими жизни аритмиями, практически нет. Сучетом этого, при назначении лозартана данным категориям пациентов следует соблюдать осторожность.

Совместное применение сингибиторамиАПФприХСН.При применении препарата Лозап^®вкомбинации сингибиторамиАПФможет увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек игиперкалиемия (см. «Побочные действия»). Вэтих случаях необходимо тщательное наблюдение иконтроль лабораторных показателей.

Гемодиализ.При проведении гемодиализа возрастает чувствительностьАДкдействию антагонистов АТ₁-рецепторов врезультате сниженияОЦКиактивацииРААС. Необходимо корректировать дозу препарата Лозап^®под тщательным контролемАДупациентов, находящихся нагемодиализе.

Пересадка почки.Данные оприменении препарата Лозап^®упациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Общая анестезия.Упациентов, получающих АРАII, вовремя проведения общей анестезии ипри хирургических вмешательствах, может развиться артериальная гипотензия врезультате блокадыРААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующейв/ввведения жидкости и/или вазопрессорных препаратов.

Стеноз аортального имитрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.При применении препарата Лозап^®, как идругих вазодилататоров, упациентов сгипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм.Пациенты спервичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны ктерапии гипотензивными препаратами, влияющими наРААС. Всвязи сэтим препарат Лозап^®нерекомендуется назначать таким пациентам.

Пожилые пациенты.Как правило, пациентам старше 75лет лечение препаратом Лозап^®рекомендуется начинать сдозы 25мг/сут.

Другие особые указания имеры предосторожности.Как показывает клинический опыт применения ингибиторовАПФ, лозартана идругих антагонистов АТ₁-рецепторов, данные препараты менее эффективно снижаютАДупациентов негроидной расы, чем упредставителей других рас, возможно, вследствие низкой активности ренина упациентов этой расы.

Хранение

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.